7月4日是国际肉瘤宣传日 。相比肺癌、肝癌等常见高发肿瘤，肉瘤则是“有数”肿瘤，其发病率仅占所有恶性肿瘤的1%左右[2] 。肉瘤包括软组织肉瘤和骨血瘤，其中软组织肉瘤占肉瘤的绝大大都，其诊疗难题尤为突出 。一样平常来说，泛起在四肢、躯干及体表的“小疙瘩”，可能是软组织肉瘤发病的早期信号 。但着实，许多人身上的“小疙瘩”通常都是皮下脂肪瘤、腱鞘囊肿等良性疾病 。别的，50余种常见病理亚型、高误诊率和高复发率等特点，让软组织肉瘤成为临床诊疗难题 。因此，怎样区分恶性肿瘤和良性疾病，实现早期精准诊断，成为诊疗要害 。
在软组织肉瘤的临床诊疗历程中，当“金标准”——病理诊断陷入逆境时，二代基因测序（NGS）手艺正成为破局要害：从判别亚型，到靶向治疗、化疗计划优化，甚至提前预警遗传危害，助力临床精准诊疗 。
什么是软组织肉瘤？
软组织肉瘤 (soft tissue sarcoma, STS) 是指泉源于脂肪、肌肉、血管或神经等非上皮性骨外组织的一组恶性肿瘤，具有高度异质性，体现为局部侵袭性生长，呈浸润性或破损性，可局部复发和远处转移 。
其症状不具有特异性，隐匿性强，主要体现为逐渐生长的无痛性包块（小疙瘩），病程可长达数月至数年 。当肿瘤增大榨取神经或血管时，可泛起疼痛、麻木和肢体水肿等症状 。有些肿块短期内迅速增大，伴局部皮肤温度升高、区域淋投合肿大等体现，往往提醒恶性水平较高 。
软组织肉瘤好发部位
软组织肉瘤占人类所有恶性肿瘤的0.72%~1.05%，我国年发病率约为2.91/10万，男女患病几率险些相等 。关于个体来说，随着年岁的增添，发病率显着增高，80岁时发病率约为30岁时的8倍[2] 。
软组织肉瘤险些可以泛起在身体的任何地方，最常见的好发部位是肢体，约占50%，其次是腹膜后和躯干 (40%)、头颈部 (10%)[3] 。2020年天下卫生组织 (WHO) 将STS分为12大类, 50多种常见亚型，总计凌驾170种亚型 。常见亚型包括：脂肪肉瘤 (LPS)、平滑肌肉瘤 (LMS)、未分解多形性肉瘤 (UPS) 和滑膜肉瘤 (SS) 等 。儿童和青少年最常见的是横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤因肉瘤 (ES)等 。详细下图所示 。
2020年天下卫生组织 (WHO) 软组织肿瘤分类
NGS导航软组织肉瘤精准诊疗
1.突破诊断瓶颈
明确软组织肉瘤亚型，关于治疗计划的选择具有主要意义，例如，保存SS18-SSX融合的滑膜肉瘤患者对放疗更敏感 。但在临床实践中，部分软组织肿瘤就像“伪装者”，通过古板病理检查，如免疫组化染色 (IHC)、荧光原位杂交 (FISH) 等，很难区分详细亚型 。
此时，需要借助NGS检测来判别是否保存分子遗传学异常，从而辅助病理诊断 。美国国立综合癌症网络 (NCCN) 和中国临床肿瘤学会 (CSCO) 等海内外权威指南，均推荐通太过子诊断辅助肉瘤的判别诊断，并指导治疗及评估预后 。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐通太过子诊断辅助肉瘤的判别诊断
由于差别亚型软组织肉瘤的组织学和免疫组化特征常有重叠，仅仅依赖组织病理学诊断有时显得较为难题，此时检测肿瘤特异性染色体易位和相关融合基因转录本，在诊断疑难病例时就显得异常主要，由于部分软组织肉瘤亚型具有特异性的融合基因[1] 。
CSCO/NCCN指南提醒的分子标记辅助软组织肉瘤分型诊断（部分表）
2.指导靶向治疗
31%~61%的肉瘤患者保存潜在可靶向基因突变，具有靶向治疗的可能 。美国安德森癌症中心通过NGS测序要领，剖析了406例晚期肉瘤患者的Ⅰ期临床研究效果，发明与非基因匹配治疗相比，接纳基因匹配治疗能够将获益比率（CBR）提高22%，中位无希望生涯期（PFS）延伸1个月，中位总生涯期（OS）延伸6.6个月[7] 。《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》指出，部分病理亚型由于携带特定分子指标，推荐靶向治疗 。
《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》推荐靶向治疗
3.指导其他治疗计划
? 化疗优化：通过基因分型优化化疗计划选择，例如FOXO1阳性RMS患者OS和无事务生涯期（EFS）差，远处转移率高，预后较差，CSCO软组织肉瘤指南推荐对腺泡状RMS通例举行FOXO1融合基因检测，凭证危险度确定化疗计划 。
? 免疫治疗筛� 。�检测肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳固性（MSI），可展望免疫检查点抑制剂疗效 。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐检测TMB和MSI举行免疫治疗筛选
4.遗传危害预警
软组织肿瘤的遗传危害检测也是预防、诊治的主要环节 。部分软组织肿瘤涉及家族性配景，如神经纤维瘤是由NF1、NF2基因突变引起的遗传性疾病，约莫5%的神经纤维瘤患者被以为会生长为软组织肉瘤 。2020 WHO分类将骨与软组织遗传性肿瘤综合征分为7个亚型，划分是内生性软骨瘤病、李法美尼症侯群/李-佛美尼综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征、多发性骨软骨瘤、I型神经纤维瘤、罗斯蒙-汤姆森综合征、维尔纳综合征 。因此，举行遗传性危害评估检测，同样禁止忽视 。
NGS为软组织肉瘤的精准诊疗提供了强盛的手艺支持 。通过基因检测，我们可以更准确地诊断软组织肉瘤，更有用地指导治疗，更实时地监测复发和转移 。随着手艺的一直生长和普及，基因检测将在软组织肉瘤的临床应用中施展更着述用，为患者带来更多的生涯希望 。
参考文献：
[1] NCCN临床实践指南：软组织肉瘤（2025.V1）
[2] 2022CSCO 软组织肉瘤诊疗指南
[3] 2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南
[4] The role of cytogenetics and molecular diagnostics in the diagnosis of soft-tissue tumors[J]. Modern Pathology, 2014, 27:S80-S97.
[5] DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11001 Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20, 2017) 11001-11001.
[6] Precision Oncology in Sarcomas: Divide and Conquer.[J] .JCO Precis Oncol, 2019, 3: undefined.
[7] Impact of next-generation sequencing (NGS) on the treatment of patients with sarcoma. Presented at: 2020 Connective Tissue Oncology Society meeting; November 18-21, 2020; Virtual. Poster 106.
[8] Precision oncology in sarcoma drug development: Impact of genomic matching on response, clinical benefit, and survival in sarcoma patients on phase 1 trials. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 11018-11018.
[9] WHO(2020)软组织肿瘤分类[J].临床与实验病理学杂志,2020,36(09):1132-1134.
[10] 软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识(2022版)[J] . 中华病理学杂志, 2022, 51(10) : 950-958.
